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本站提供的分享4,现在我就来推荐给大家一波,希望你们喜欢。 4-dhea的合成工艺的制作方法[0001 ]本发明涉及保健药物的合成工艺,具体涉及一种4-DHEA的合成工艺。[0002]4-DHEA,中文名称:(3β)-3-羟基-4雄甾烯-17-酮(C

本站提供的分享4,现在我就来推荐给大家一波,希望你们喜欢。

4-dhea的合成工艺的制作方法

[0001 ]本发明涉及保健药物的合成工艺,具体涉及一种4-DHEA的合成工艺。

[0002]4-DHEA,中文名称:(3β)-3-羟基-4雄甾烯-17-酮(CAS号:571-44-8)。4-0冊厶可部分取代去氢表雄酮用于:1、延缓衰老,保持青春活力;2、增强体能,改善情绪和睡眠,提高记忆力;3、改善性功能,提高性欲;4.调节免疫系统功能,提高肌体免疫力;5、减肥;6、辅助治疗疾病。4-DHEA对于上述疾病的治疗具有用量少、效果好、副作用少的突出优点。目前,国内尚无关于4-DHEA的合成工艺的报道。



[0003]为达到以上目的,本发明采取的技术方案是:一种高收得率、高纯度的4-DHEA的合成工艺,包括以下步骤:
[0004]SI,将4-AD溶解在极性有机溶剂中,再与丙酮氰醇混合,溶清后,加入碱性水溶液,在70?80°C保温反应,取样进行TLC点板检测直至反应结束,将反应液降温至-5?(TC,保温3?5小时,过滤,干燥,得到中间体4D-1 ;
[0005]S2,将步骤SI得到的中间体4D-1溶解于极性有机溶剂中,加入氢气或者活性镍,于40?50°C保温反应,取样进行TLC点板检测直至反应结束,降温至30?40°C,除去极性有机溶剂,加水析出晶体,干燥,得到中间体4D-2 ;
[0006]S3,将步骤S2得到的中间体4D-2溶解于极性有机溶剂中,加入碱液,于45?50 °C反应10?15小时,反应完毕,调节pH值到6?7,除去极性有机溶剂,加水析出晶体,干燥,得到4-DHEA 粗品。
[0007]在上述技术方案的基础上,优选的,所述步骤SI中碱性水溶液采用Na2C03、K2C03、NaOH或NaHCO3的水溶液。
[0008]在上述技术方案的基础上,优选的,还包括步骤S4,将步骤S3得到的4-DHEA粗品与乙醚、活性炭混合后,加热回流30?60min,抽滤浓缩至糊状,-5?0°C冷冻结晶30?60min,淋洗,烘干得到4-DHEA精品。进一步优选的,所述步骤S4中每I质量份数的4-DHEA粗品,对应添加1?15质量份数的乙醚,与0.1?0.5质量份数的活性炭。
[0009]在上述技术方案的基础上,优选的,所述步骤S1、S2和S3中极性有机溶剂采用甲醇、乙醇或丙酮。
[0010]在上述技术方案的基础上,优选的,所述步骤SI中每I质量份数的4D-1,对应添加1.864?5.685质量份数的丙酮氰醇,与I?5份质量份数的碱性水溶液,其中,所述碱性水溶液质量浓度为10?20 %。
[0011 ]与现有技术相比,本发明的优点在于:
[0012](I)本发明的4-DHEA的合成工艺,收得率高、纯度高;
[0013](2)本发明合成的4-DHEA可部分取代去氢表雄酮,具有用量少、效果好、副作用少的突出优点。

[0014]图1为本发明的4-DHEA的合成工艺的流程图。

[0015]参见图1所示,本发明的4-DHEA的合成工艺,包括以下步骤:
[0016]首先,进行氰醇化反应,得到中间体4D-1Al,将4-AD溶解在极性有机溶剂中,再与丙酮氰醇混合,溶清后,加入碱性水溶液,在70?80°C保温反应,取样进行TLC点板检测直至反应结束,将反应液降温至-5?(TC,保温3?5小时,过滤,干燥,得到中间体4D-1;;
[0017]其次,进行还原反应,得到中间体4DU2,将步骤SI得到的中间体4D-1溶解于极性有机溶剂中,加入氢气或者活性镍,于40?50°C保温反应,取样进行TLC点板检测直至反应结束,降温至30?40°C,除去极性有机溶剂,加水析出晶体,干燥,得到中间体4D-2;
[0018]然后,进行水解反应,得到4-DHEA粗品。S3,将步骤S2得到的中间体4D-2溶解于极性有机溶剂中,加入碱液,于45?50°C反应10?15小时,反应完毕,调节pH值到6?7,除去极性有机溶剂,加水析出晶体,干燥,得到4-DHEA粗品。
[0019]最后,精制成品。将步骤S3得到的4-DHEA粗品与乙醚、活性炭混合后,加热回流30?60min,抽滤浓缩至糊状,-5?0°C冷冻结晶30?60min,淋洗,烘干得到4-DHEA精品。
[0020]以下结合具体实施例对本发明作进一步详细说明。
[0021]实施例1
[0022]SI,在干净的反应瓶中,投入20g 4-AD,然后抽入16g的甲醇,再与37.28g丙酮氰醇混合,开启搅拌,再抽入20g质量浓度为10 %的Na2CO3水溶液,控制温度在70°C,保温反应27小时,刚开始时为溶清或半溶清,后物料越来越稠,颜色也有变黄现象。保温时间到后,取样做TLC点板,如果原料点很小或基本没有,为反应结束。将反应液降温至-5°C,保温3小时,过滤,固体移出于50-65 °C干燥至恒重,得到中间体4D-1;
[0023]S2,在干净的反应瓶中,投入20g 4D-l,450g甲醇,于50°C条件下搅拌保温,加入氢气,于40°C保温反应3小时,取样进行TLC点板检测直至反应结束,降温至30°C,减压浓缩除去甲醇,加1倍质量的水析出晶体,抽干后于60 °C烘干,得到中间体4D-2 ;
[0024]S3,在干净的反应瓶中,投入20g 4D-2,450g甲醇,质量浓度为10 %的NaOH水溶液,于45°C反应10小时,反应完毕,调节pH值到7,减压浓缩除去甲醇,加10倍质量的水析出晶体,干燥,得到4-DHEA粗品;
[0025]S4,在干净的反应瓶中,投入20g 4-DHEA粗品,200g乙醚,2g活性炭,加热回流30min,抽滤浓缩至糊状,-5 °C冷冻结晶30min,淋洗,烘干得到4-DHEA精品。
[0026]在HPLC检测下,所得4-DHEA精品中4-DHEA质量百分含量2 98.5%。
[0027]实施例2
[0028]SI,在干净的反应瓶中,投入20g 4-AD,然后抽入16g的乙醇,再与113.7g丙酮氰醇混合,开启搅拌,再抽入10g质量浓度为15 %的NaOH水溶液,控制温度在80 °C,保温反应27小时,刚开始时为溶清或半溶清,后物料越来越稠,颜色也有变黄现象。保温时间到后,取样做TLC点板,如果原料点很小或基本没有,为反应结束。将反应液降温至(TC,保温3小时,过滤,固体移出于50-65 °C干燥至恒重,得到中间体4D-1;
[0029]S2,在干净的反应瓶中,投入20g 4D-l,450g乙醇,于50°C条件下搅拌保温,加入活性镍,于50°C保温反应4小时,取样进行TLC点板检测直至反应结束,降温至40°C,减压浓缩除去甲醇,加1倍质量的水析出晶体,抽干后于60 °C烘干,得到中间体4D-2 ;
[0030]S3,在干净的反应瓶中,投入20g 4D-2,450g乙醇,质量浓度为10 %的NaOH水溶液,于50°C反应15小时,反应完毕,调节pH值到7,减压浓缩除去乙醇,加10倍质量的水析出晶体,干燥,得到4-DHEA粗品;
[0031 ] S4,在干净的反应瓶中,投入20g 4-DHEA粗品,300g乙醚,1g活性炭,加热回流60min,抽滤浓缩至糊状,0°C冷冻结晶60min,淋洗,烘干得到4-DHEA精品。
[0032]在HPLC检测下,所得4-DHEA精品中4-DHEA质量百分含量2 98.5%。
[0033]实施例3
[0034]SI,在干净的反应瓶中,投入20g 4-AD,然后抽入16g的丙酮,再与80g丙酮氰醇混合,开启搅拌,再抽入80g质量浓度为15%的KAO3水溶液,控制温度在75 °C,保温反应27小时,刚开始时为溶清或半溶清,后物料越来越稠,颜色也有变黄现象。保温时间到后,取样做TLC点板,如果原料点很小或基本没有,为反应结束。将反应液降温至-3°C,保温4小时,过滤,固体移出于50-65 °C干燥至恒重,得到中间体4D-1;
[0035]S2,在干净的反应瓶中,投入20g 4D-l,450g丙酮,于45°C条件下搅拌保温,加入氢气,于45 V保温反应3.5小时,取样进行TLC点板检测直至反应结束,降温至35°C,减压浓缩除去丙酮,加1倍质量的水析出晶体,抽干后于60 °C烘干,得到中间体4D-2 ;
[0036]S3,在干净的反应瓶中,投入20g 4D-2,450g丙酮,质量浓度为10 %的NaOH水溶液,于48°C反应12小时,反应完毕,调节pH值到6,减压浓缩除去丙酮,加10倍质量的水析出晶体,干燥,得到4-DHEA粗品;
[0037]S4,在干净的反应瓶中,投入20g 4-DHEA粗品,250g乙醚,4g活性炭,加热回流50min,抽滤浓缩至糊状,_3°C冷冻结晶45min,淋洗,烘干得到4-DHEA精品。
[0038]在HPLC检测下,所得4-DHEA精品中4-DHEA质量百分含量2 98.5%。
[0039]本发明不局限于上述实施方式,对于本技术领域的普通技术人员来说,在不脱离本发明原理的前提下,还可以做出若干改进和润饰,这些改进和润饰也视为本发明的保护范围之内。本说明书中未作详细描述的内容属于本领域专业技术人员公知的现有技术。

1.一种4-DHEA的合成工艺,其特征在于,包括以下步骤: SI,将4-AD溶解在极性有机溶剂中,再与丙酮氰醇混合,溶清后,加入碱性水溶液,在70?80°C保温反应,取样进行TLC点板检测直至反应结束,将反应液降温至-5?(TC,保温3?5小时,过滤,干燥,得到中间体4D-1 ; S2,将步骤SI得到的中间体4D-1溶解于极性有机溶剂中,加入氢气或者活性镍,于40?50°(:保温反应,取样进行TLC点板检测直至反应结束,降温至30?40 V,除去极性有机溶剂,加水析出晶体,干燥,得到中间体4D-2 ; S3,将步骤S2得到的中间体4D-2溶解于极性有机溶剂中,加入碱液,于45?50 °C反应10?15小时,反应完毕,调节pH值到6?7,除去极性有机溶剂,加水析出晶体,干燥,得到4-DHEA粗品。2.如权利要求1所述的4-DHEA的合成工艺,其特征在于:所述步骤SI中碱性水溶液采用Na2CO3、K2CO3、NaOH 或 NaHCO3 的水溶液。3.如权利要求1所述的4-DHEA的合成工艺,其特征在于:还包括步骤S4,将步骤S3得到的4-DHEA粗品与乙醚、活性炭混合后,加热回流30?60min,抽滤浓缩至糊状,_5?O °C冷冻结晶30?60min,淋洗,烘干得到4-DHEA精品。4.如权利要求3所述的4-DHEA的合成工艺,其特征在于:所述步骤S4中每I质量份数的4-DHEA粗品,对应添加1?15质量份数的乙醚,与0.1?0.5质量份数的活性炭。5.如权利要求1所述的4-DHEA的合成工艺,其特征在于:所述步骤S1、S2和S3中极性有机溶剂采用甲醇、乙醇或丙酮。6.如权利要求1所述的4-DHEA的合成工艺,其特征在于:所述步骤SI中每I质量份数的4D-1,对应添加1.864?5.685质量份数的丙酮氰醇,与I?5份质量份数的碱性水溶液,其中,所述碱性水溶液质量浓度为10?20%。7.如权利要求1所述的4-DHEA的合成工艺,其特征在于:所述步骤S3中碱液采用NaOH水溶液,质量浓度为1?20 %。
本发明公开了一种4-DHEA的合成工艺,依次通过氰醇化反应、还原反应、水解反应与精制,得到4-DHEA精品。具有收得率高、纯度高的优点;本发明合成的4-DHEA可部分取代去氢表雄酮,具有用量少、效果好、副作用少的突出优点。
C07J1/00
CN105669808
CN201610246266
闻开学, 陈春笋
湖北省丹江口开泰激素有限责任公司
2016年6月15日
2016年4月20日

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